This site uses cookies to deliver our services and to show you relevant ads and presentations. By clicking on "Accept", you acknowledge that you have read and understand our Cookie Policy , Privacy Policy , and our Terms of Use.
X

Download Gastric MALT Lymphoma PowerPoint Presentation


Login   OR  Register
X


Iframe embed code :



Presentation url :

X

Description :

Available Gastric MALT Lymphoma powerpoint presentation for free download which is uploaded by search an active user in belonging ppt presentation Health & Wellness category.

Tags :

Gastric MALT Lymphoma

Home / Health & Wellness / Health & Wellness Presentations / Gastric MALT Lymphoma PowerPoint Presentation

Gastric MALT Lymphoma PowerPoint Presentation

Ppt Presentation Embed Code   Zoom Ppt Presentation

About This Presentation


Description : Available Gastric MALT Lymphoma powerpoint presentation for free download which is uploaded by searc... Read More

Tags : Gastric MALT Lymphoma

Published on : Feb 24, 2014
Views : 762 | Downloads : 2


Download Now

Share on Social Media

             

PowerPoint is the world's most popular presentation software; you can create professional Gastric MALT Lymphoma powerpoint presentation with this powerful software easly. And give your presentation on Gastric MALT Lymphoma in conference, a school lecture, a business proposal or in webinar.

Uploader spend their valuable time to create this Gastric MALT Lymphoma powerpoint presentation slides, to share their knowledgable content with the world. This ppt presentation uploaded by onlinesearch in their relavent Health & Wellness category is available for free download and use according to your industries likefinance,marketing,education,health and many more.

SlidesFinder.com provides a platform for marketers, presenters and educationists along with being the preferred search engine for professional PowerPoint presentations on the Internet to upload your Gastric MALT Lymphoma ppt presentation slides to BUILD YOUR CROWD!!

User Presentation
Related Presentation
Free PowerPoint Templates
Slide 1 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen
Slide 2 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring
Slide 3 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling?
Slide 4 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling?
Slide 5 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%)
Slide 6 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%)
Slide 7 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis
Slide 8 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy
Slide 9 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation
Slide 10 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis
Slide 11 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation -
Slide 12 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation !
Slide 13 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication
Slide 14 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication Effect of eradication of H.Pylori Before Hp eradication 2 weeks post-eradication 10 months post-eradication Dr Naomi Uemura, Hiroshima Japan
Slide 15 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication Effect of eradication of H.Pylori Before Hp eradication 2 weeks post-eradication 10 months post-eradication Dr Naomi Uemura, Hiroshima Japan Gastric MALT Lymphoma Therapy II Radiotherapy: Chemotherapy (mild, oral) Immunotherapy: Rituximab Advanced disease: Comparable with follicular lymphoma: CVP-R or FCR
Slide 16 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication Effect of eradication of H.Pylori Before Hp eradication 2 weeks post-eradication 10 months post-eradication Dr Naomi Uemura, Hiroshima Japan Gastric MALT Lymphoma Therapy II Radiotherapy: Chemotherapy (mild, oral) Immunotherapy: Rituximab Advanced disease: Comparable with follicular lymphoma: CVP-R or FCR Non Gastric MALT lymphomas:
Slide 17 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication Effect of eradication of H.Pylori Before Hp eradication 2 weeks post-eradication 10 months post-eradication Dr Naomi Uemura, Hiroshima Japan Gastric MALT Lymphoma Therapy II Radiotherapy: Chemotherapy (mild, oral) Immunotherapy: Rituximab Advanced disease: Comparable with follicular lymphoma: CVP-R or FCR Non Gastric MALT lymphomas: Pathogenesis non-gastric MALT ymphoma B-cell MALT lymphoma Bacterial Infection T-cell Auto-antigen APC
Slide 18 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication Effect of eradication of H.Pylori Before Hp eradication 2 weeks post-eradication 10 months post-eradication Dr Naomi Uemura, Hiroshima Japan Gastric MALT Lymphoma Therapy II Radiotherapy: Chemotherapy (mild, oral) Immunotherapy: Rituximab Advanced disease: Comparable with follicular lymphoma: CVP-R or FCR Non Gastric MALT lymphomas: Pathogenesis non-gastric MALT ymphoma B-cell MALT lymphoma Bacterial Infection T-cell Auto-antigen APC
Slide 19 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication Effect of eradication of H.Pylori Before Hp eradication 2 weeks post-eradication 10 months post-eradication Dr Naomi Uemura, Hiroshima Japan Gastric MALT Lymphoma Therapy II Radiotherapy: Chemotherapy (mild, oral) Immunotherapy: Rituximab Advanced disease: Comparable with follicular lymphoma: CVP-R or FCR Non Gastric MALT lymphomas: Pathogenesis non-gastric MALT ymphoma B-cell MALT lymphoma Bacterial Infection T-cell Auto-antigen APC Multistage development of gastric MALT lymphoma Isaacson et al. Nature Rev. Cancer 2004:4;644-653
Slide 20 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication Effect of eradication of H.Pylori Before Hp eradication 2 weeks post-eradication 10 months post-eradication Dr Naomi Uemura, Hiroshima Japan Gastric MALT Lymphoma Therapy II Radiotherapy: Chemotherapy (mild, oral) Immunotherapy: Rituximab Advanced disease: Comparable with follicular lymphoma: CVP-R or FCR Non Gastric MALT lymphomas: Pathogenesis non-gastric MALT ymphoma B-cell MALT lymphoma Bacterial Infection T-cell Auto-antigen APC Multistage development of gastric MALT lymphoma Isaacson et al. Nature Rev. Cancer 2004:4;644-653 Paris Staging system of Gastric MALT Lymphoma m.mucosa submucosa mucosa m.propria T1 T2 T3 T4 Adjacent structures or organs N1 regional N2 intra-abdominal N3 extra-abdominal M1 separate GI site M2 separate non-GI site serosa B0 B1 BM neg BM pos
Slide 21 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication Effect of eradication of H.Pylori Before Hp eradication 2 weeks post-eradication 10 months post-eradication Dr Naomi Uemura, Hiroshima Japan Gastric MALT Lymphoma Therapy II Radiotherapy: Chemotherapy (mild, oral) Immunotherapy: Rituximab Advanced disease: Comparable with follicular lymphoma: CVP-R or FCR Non Gastric MALT lymphomas: Pathogenesis non-gastric MALT ymphoma B-cell MALT lymphoma Bacterial Infection T-cell Auto-antigen APC Multistage development of gastric MALT lymphoma Isaacson et al. Nature Rev. Cancer 2004:4;644-653 Paris Staging system of Gastric MALT Lymphoma m.mucosa submucosa mucosa m.propria T1 T2 T3 T4 Adjacent structures or organs N1 regional N2 intra-abdominal N3 extra-abdominal M1 separate GI site M2 separate non-GI site serosa B0 B1 BM neg BM pos Predictors of response to Helicobacter Pylori eradication Depth of invasion of gastric wall Helicobacter status at diagnosis Presence/absence of large cell component Immunocytochemistry nuclear bcl-10 nuclear NF-kB Molecular abnormalities API-2/MALT-1 fusion t(11;18) t(1;14) Trisomy 3
Slide 22 - Casus 2 Een 40 jarige man bezoekt de huisarts i.v.m. sinds een half jaar bestaande klachten van zuurbranden en pijn midden in de bovenbuik, vooral na de maaltijd. De huisarts schrijft een protonpomp remmer voor. Dit resulteert wel in enige verbetering, maar de klachten blijven bestaan. Patiënt wordt verwezen voor een gastroscopie. In het antrum wordt een ulcererende zwelling gezien van 1,5x 2 cm. Er worden multipele biopten genomen Immunohistochemische kleuring met anti CD20 antistoffen. HE kleuring Casus 2 Vragen: Welke diagnose overweegt U en wat zijn hiervoor belangrijke argumenten? Welk micro-organisme speelt een belangrijke rol in de pathogenese? Wat is de behandeling? Gastric MALT lymphoma key messages Distinct disease entity Pivotal role of chronic antigenic stimulation by H. pylori Can be cured by antibiotic treatment Good prognosis (5 yrs OS 82-93%) MALT Lymphoma MALT: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Can be induced/expanded by chronic antigenic stimulation Lymphomas of MALT-type : ~8% of all NHL Two subgroups Gastric MALT Lymphomas (70%) Non-Gastric MALT Lymphomas (30%) Gastric MALT Lymphoma: History 1991 Wotherspoon et al. Association H.Pylori gastritis and Gastric MALT lymphoma 90% H.Pylori infection, 98% H.Pylori positive serology 1993 Wotherspoon et al. Remission of MALT lymphoma after H.pylori eradication 1996 Hussell et al. H.Pylori strain specific T-cells involved in lymphomagenesis Gastric MALT Lymphoma: Gastroscopy Gastric MALT Lymphoma: Histology LEL’s (Lymphoepithelial lesions) monoclonal small/meduim sized B cells (“marginal zone cells”) CD20+,CD79a+,CD5-,CD10-, CD23-, CD21+, CD35+,IgM+ Plasmacytoid differentiation t(11;18) t(14;18) t(1;14) Unknown! n=252 13.5% 10.8% 1.6% 74.1% Translocations in MALT lymphoma Streubel et al., Leukemia 2004 All result in antigen-independent NFkB activation - proliferation - Inhibition of apoptosis Pathogenesis Gastric MALT Lymphoma: B-cell MALT lymphoma HP Infection acquired MALT HP-specific T-cell APC HP dependent NFkB activation of B cells - proliferation - Inhibition of apoptosis Chromosomal translocations → HP independent NFkB activation - Gastric MALT Lymphoma: assessment of localisations Gastroscopy with multiple biopsies (H.Pylori culture) Endosonography of the stomach CT-chest and abdomen (gastric protocol) Ophthalmologic and ENT-examination Bone Marrow investigation Further Investigation of GI-tract depending on symptoms 25 % also extragastric localisation ! Gastric MALT Lymphoma Therapy local disease H.Pylori eradication with strict Follow-Up Omeprazole 20 mg bid d1-7, Amoxycillin 1000 mg bid d1-7,  CR 70-80% Clarithromycin 500 mg bid d1-7 Similar OS with different treatments : 5yrs OS 82% chemotherapy, surgery, surgery with additional chemotherapy or radiation therapy or H.Pylori eradication Effect of eradication of H.Pylori Before Hp eradication 2 weeks post-eradication 10 months post-eradication Dr Naomi Uemura, Hiroshima Japan Gastric MALT Lymphoma Therapy II Radiotherapy: Chemotherapy (mild, oral) Immunotherapy: Rituximab Advanced disease: Comparable with follicular lymphoma: CVP-R or FCR Non Gastric MALT lymphomas: Pathogenesis non-gastric MALT ymphoma B-cell MALT lymphoma Bacterial Infection T-cell Auto-antigen APC Multistage development of gastric MALT lymphoma Isaacson et al. Nature Rev. Cancer 2004:4;644-653 Paris Staging system of Gastric MALT Lymphoma m.mucosa submucosa mucosa m.propria T1 T2 T3 T4 Adjacent structures or organs N1 regional N2 intra-abdominal N3 extra-abdominal M1 separate GI site M2 separate non-GI site serosa B0 B1 BM neg BM pos Predictors of response to Helicobacter Pylori eradication Depth of invasion of gastric wall Helicobacter status at diagnosis Presence/absence of large cell component Immunocytochemistry nuclear bcl-10 nuclear NF-kB Molecular abnormalities API-2/MALT-1 fusion t(11;18) t(1;14) Trisomy 3 Non Gastric MALT Lymphoma: Therapy and Prognosis No randomized controlled trials  Patient tailored therapy Local disease: Radiotherapy Chemotherapy, Immunotherapy, Surgery Advanced disease: “indolent lymphomas” Prognosis: 5 year survival 82-93%